"Hội chứng Người sói" – Sự khởi phát của một căn bệnh kỳ lạ. Những người bị ảnh hưởng có các triệu chứng như tấn công và ăn thịt người. Trong thế giới này, đây chỉ là một truyền thuyết đô thị, nhưng, 10 năm trước, anh trai của Reito đã bị một người sói giết chết. Kể từ đó, anh đã dành cả cuộc đời mình như một thám tử đơn độc để vạch trần sự thật đằng sau người sói. Trong hoàn cảnh như vậy, anh gặp lại đứa cháu trai xa cách của mình lần đầu tiên sau 10 năm. Reito đã rất ngạc nhiên khi thấy Yoru, người từng là một đứa trẻ hay khóc, giờ đã là một sinh viên đại học bảnh bao và cao ráo. Ngay sau đó, Yoru gợi ý rằng Reito nên thuê anh ta vào công ty thám tử…?!